Transplantace výkalů mohou pomoci chránit před superbakteriemi

Před tisíci lety používali staří Egypťané tvarovaný chléb k hojení infikovaných řezných ran a ran. Možná si to neuvědomovali, ale jejich bizarní lékařská praxe spoléhala na houby, aby vytvořily chemikálie, které zabíjejí bakterie způsobující infekci. Jinými slovy, šlo o velmi hrubý návrh antibiotika. Tyto typy plísní pomohly Alexandru Flemingovi objevit penicilin o staletí později. A nyní, aby zabránili superbakteriím, se vědci stále častěji obracejí k dalšímu neortodoxnímu zdroji choroboplodných zárodků: zdravému hovínku.

Konkrétně transplantace fekální mikroflóry jsou bezpečné a účinné při zastavení růstu bakterií odolných vůči antibiotikům, podle malé studie zveřejněné dnes v Věda, translační medicína. Pokud se další klinické studie prokážou jako úspěšné, transplantace hovínka by mohla být slibnou metodou v populacích ohrožených rezistentními infekcemi, jako jsou pacienti, kteří dostávají transplantaci orgánů.

Antibiotika zachránila miliony lidí před smrtelnými infekcemi a délka lidského života po jejich objevu dramaticky vyskočila. Ale jejich nadměrné používání způsobilo, že některé bakteriální kmeny vyvinuly metody ochrany proti lékům. Kmeny rezistentní na antibiotika jsou celosvětovým problémem, který v roce 2019 způsobil 5 milionů úmrtí. Navíc je zde znepokojivý nárůst superbakterií, kmenů bakterií s nejvyšší odolností vůči více lékům.

Jakmile je pacient infikován bakteriemi odolnými vůči antibiotikům, „ve skutečnosti neexistuje způsob, jak se zbavit kolonizace,“ říká Michael Woodworth, odborný asistent medicíny na lékařské fakultě Emory University a hlavní autor nové studie. „Právě teď neexistují žádné terapie schválené FDA.“ V minulosti se lékaři pokoušeli zbavit se superbakterií pomocí dalších antibiotik, která mohou vytvořit „začarovaný kruh“, ve kterém léky podporují růst ještě silnějších bakterií odolných vůči antibiotikům.

Myšlenka použít transplantaci hovínka k poražení superbakterií přišla poté, co rostoucí množství důkazů ukazuje, že mohou pomoci léčit těžké C. difficile infekce, zárodek, který mohou pacienti dostat v nemocnici. U lidí, kteří podstoupili transplantaci hovínka, to vypadalo, jako by měli menší šance na zachycení bakterií odolných vůči antibiotikům.

Nový výzkum byl klinickou studií fáze 1, do které bylo zařazeno 11 lidí čekajících na transplantaci ledvin. Příjemci orgánů obvykle dostávají po transplantaci preventivní antibiotika, ale to nezastavilo rostoucí počet infekcí UTI rezistentních na antibiotika v této populaci.

Ve studii byli náhodně vybráni lidé, kteří podstoupili transplantaci hovínka ihned po získání ledviny, nebo později, pokud jejich vzorky stolice vykazovaly pozitivní známky bakterií rezistentních na antibiotika po 36. dni. Pokud byli lidé nadále pozitivní na mikroby , měli druhou transplantaci hovínka. Autoři použili klystýr k podání všech transplantací hovínka, cesta, kterou studie uvádí, by měla nejnižší míru vedlejších účinků. Aby se snížilo riziko přenosu škodlivých bakterií fekálními transplantáty, screeningové testy kontrolovaly patogeny, o kterých je známo, že jsou odolné.

Výzkumný tým zjistil významné výsledky ve dvou skupinách, a to i přes malý počet účastníků (COVID narušil zápis pacientů do studie). Všechny léčby byly bezpečné pro lidi, kteří dostali jednu nebo dvě transplantace hovínka. Navíc osm z devíti lidí bylo negativních na bakterie rezistentní na antibiotika po 36 dnech.

Genetická analýza vzorků stolice ukázala, že transplantace hovínka pomohla snížit počet superbakterií. Tato dekolonizace bakterií, i když nebyla přímo testována, může pomoci při prevenci rekurentních infekcí rezistentních na antibiotika.

„To poskytuje půdu pro zahájení velké, randomizované, kontrolované studie k posouzení účinku.“ [fecal microbiota transplants] na dekolonizaci multirezistentních organismů,“ říká Seifeldin Hakim, gastroenterolog z Memorial Hermann v Houstonu, který se studie nezúčastnil. Teoreticky by dávalo smysl, že snížení počtu bakterií rezistentních na antibiotika ve střevě by snížilo šance na klinickou infekci nebo sepsi, říká Hakim, ale k podpoře toho je zapotřebí více výsledků založených na důkazech.

Woodworth říká, že transplantace výkalů poskytují směs „dobrých“ bakterií, které zlepšují zdraví tlustého střeva a posilují střevní bariéru. Je také možné, že funguje jiný biologický mechanismus. Woodworth předpokládá, že transplantace výkalů mohly vést ke konkurenci mezi bakteriemi odolnými vůči antibiotikům a nerezistentními zárodky stejného druhu. To mohlo přispět k tomu, že bakteriální kmeny se staly náchylnějšími k antibiotikům.

Protože zkouška byla testem v rané fázi, existuje mnoho dalších otázek, které je třeba zodpovědět, říká Woodworth, jako je například určení správného dávkování. Jeho tým v současné době provádí dvě další klinické studie k výzkumu širších aplikací pro boj s patogeny rezistentními vůči lékům. V současné době plánují také větší následnou studii mezi lidmi, kteří dostali transplantaci ledvin, aby lépe pochopili, jak může konkurence mezi kmeny snížit bakteriální kolonizaci.

Stále existují určité problémy, které je třeba vyřešit pomocí fekálních transplantací, říká Woodworth. Doufá však, že tato studie může fungovat jako odrazový můstek pro inspirování dalších léčebných postupů souvisejících s mikrobiomy, aby se vyhnuly bakteriím odolným vůči antibiotikům. Jako vodítko pro další generaci terapií může být hovno plesnivým chlebem naší společnosti.